Down-regulace je termín, který vědci používají k popisu procesu snižování nebo potlačování reakce těla na specifické podněty. Při použití s ​​ohledem na in vitro fertilizace (IVF) down-regulace v podstatě „vypíná“ vaječníky, aby bylo možné lépe kontrolovat ovulaci a dozrávání vajíček během léčby.

K tomuto účelu se používají dva typy léků: agonisté GnRH a antagonisté GnRH. Agonista je typ léku, který stimuluje reakci; antagonista je typ, který blokuje odpověď.

I když se mechanismy účinku těchto dvou léků liší, oba fungují tak, že potlačují produkci různých hormonů v těle, které spouštějí vývoj vajíček a ovulaci. Tímto způsobem down-regulují fyziologickou funkci vaječníků.

Proč se používá down-regulace

Vaše vaječníky jich obsahují tisíce folikulů . Každý folikul obsahuje nezralé vajíčko nebo oocyt.

Na začátku vašeho cyklu spouští luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon (FSH) proces zrání ve skupině konkurenčních folikulů. Jak folikuly začnou narůstat, budou uvolňovat další hormony, které regulují tok LH a FSH – někdy nahoru, někdy dolů – dokud nakonec nenastane ovulace.

Ovulace obvykle zahrnuje pouze jedno vajíčko. Po uvolnění vajíčka všechny ostatní folikuly v této skupině vadnou a odumírají. U IVF váš lékař nechce, aby se to stalo. Místo toho by bylo cílem snížit odezvu tak, aby:

  1. Více folikulů je schopno produkovat životaschopné, zralé vajíčko.
  2. Vajíčka zůstávají ve folikulech, takže je lze snadno sklidit.

Dlouhý vs. krátký protokol IVF

Možná jste také slyšeli termíny „dlouhý protokol“ a „krátký protokol“. Ty popisují dva různé přístupy k down-regulaci. Jak název napovídá, rozdíl mezi těmito dvěma přístupy je v délce doby, po kterou je na tělo uvalena down-regulace.

Dlouhý protokol

U dlouhého protokolu je down-regulace zahájena v cyklu před zahájením léčby IVF. Může začít první nebo dva dny cyklu předtím, nebo může začít až ve střední luteální fázi, což je asi jeden týden po ovulaci (přibližně 21. den 28denního cyklu).

Léky známé jako agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin se používají během dlouhého snížení protokolu, nejběžnějším z nich je Lupron. Antikoncepční pilulky mohou být také užívány cyklus nebo dva před léčbou.

Dlouhé protokoly IVF vyžadují více dní léků a více injekcí, což znamená, že cyklus má tendenci být dražší.

Také, protože vaše hormony jsou regulovány dolů po více dní, je pravděpodobnější, že budete pociťovat vedlejší účinky po delší dobu.

To znamená, že pro mnoho lidí nabízí dlouhý protokol IVF nejlepší šance na úspěch IVF . Díky tomu se další dny léčby, vedlejší účinky a zvýšené náklady mohou vyplatit.

Krátký protokol

V krátkém protokolu se down-regulace dosáhne rychle a obvykle nezačne, dokud nezačne samotný cyklus IVF. K tomu se používají léky Antagonisté GnRH jako Antagon, Ganirelix a Orgalutran.

Krátký protokol může být lepší pro ty, kteří špatně reagují, a může být lepší pro ty, kteří jsou na vyšší úrovni riziko rozvoje ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS) . Protože užíváte léky kratší dobu, znamená to také nižší náklady a méně dní vedlejších účinků.

Na druhou stranu krátký protokol může vést k menšímu počtu folikulů (a tedy menšímu počtu embryí). Existují také určité obavy, že antagonisté GnRH přicházejí se zvýšeným rizikem vrozených vad, i když riziko je stále relativně malé.

Léky používané pro down-regulaci

Existuje řada léků používaných v IVF pro down-regulaci a jsou široce charakterizovány takto:

  • agonisté GnRH zahrnují takové léky jako Lupron (leuprolid) , Synarel (nafarelin) a Zoladex (goserelin). Agonisté GnRH napodobují přirozeně se vyskytující hormon známý jako hormon uvolňující gonadotropin (GnRH) . To je hormon, který spouští zvýšenou produkci FSH a LH. Zaplavením těla „falešným“ GnRH jsou vaječníky stále více zahlceny a nakonec asi po třech týdnech zastaví produkci LH a FSH.
  • Antagonisté GnRH zahrnují léky Antagon (ganirelix) a Cetrotide (cetrorelix). Antagonisté GnRH působí tak, že se vážou na receptor na GnRH a blokují jeho schopnost přijímat signály jakéhokoli druhu. Tím se produkce FSH a LH téměř okamžitě zastaví.

Po užívání léků GnRH po dobu několika dnů nebo týdnů by se použil ultrazvuk, aby se potvrdilo, že děložní výstelka je tenká a vajíčka jsou připravena k odběru. Léky na plodnost by pak byla podána ke stimulaci vaječníků, načež by byla vajíčka odebrána v místní anestezii.

Víte o rizicích léků na plodnost?

Alternativní techniky

Zatímco down-regulace je účinným prostředkem ke znecitlivění vaječníků během IVF, nefunguje dobře u všech lidí.

To platí zejména u lidí s nízké ovariální rezervy (výrazně snížený počet vajec). Protože by bylo mnohem méně folikulů, se kterými by se dalo pracovat, mohou léky GnRH někdy fungovat až příliš dobře. Spíše než desenzibilizací vaječníků mohou skončit zrušením cyklu celkem.

Pro tyto lidi existují alternativní techniky, které specialisté na plodnost použijí k dosažení down-regulace, jako například:

  • Přidání dalších hormonů k léčbě
  • Podávání léků GnRH v nižších dávkách nebo po méně dní
  • Zahájení a následné zastavení injekcí GnRH v různých fázích
  • Zahájení užívání antikoncepčních pilulek měsíc před IVF a následné vynechání dávek, aby se zmírnil proces zrání a ovulace
  • Zahájení léčby GnRH mnohem později než obvykle

Během této doby lékař použije krevní testy a ultrazvuk k posouzení a lepší regulaci vývoje folikulů.

Slovo od Verywell

Down-regulace může pomoci zvýšit úspěšnost mnoha lidí podstupujících IVF, ale stále to nefunguje pro každého. Poraďte se se svým lékařem, aby zvážil své možnosti a zjistěte, zda by to mohl být pro vaši individuální situaci užitečný postup.

IVF a mýty o léčbě neplodnosti